Sacituzumab govitecan ( Trodelvy ), come monoterapia, trova indicazione nei pazienti adulti con carcinoma della mammella triplo negativo ( TNBC ) non-operabile o metastatico che hanno ricevuto due o più precedenti terapie sistemiche, almeno una delle quali per malattia in fase avanzata.

Il tumore mammario triplo negativo è il tipo di cancro alla mammella più aggressivo e rappresenta circa il 15% di tutti i tumori al seno.
Viene diagnosticato più frequentemente nelle donne più giovani e in premenopausa.
Il tasso di sopravvivenza a 5 anni per questo sottotipo è del 12%, contro il 28% per altri tipi di tumore alla mammella; inoltre, questi risultati non soddisfacenti sono spesso associati a una significativa diminuzione della qualità di vita, specialmente nella malattia recidivante / refrattaria.

L'approvazione è avvenuta grazie ai risultati dello studio di fase III ASCENT.
In un’analisi di follow-up condotta dalla chiusura del database, i dati hanno evidenziato che Sacituzumab govitecan ha migliorato la sopravvivenza mediana libera da progressione ( PFS ) rispetto alla chemioterapia scelta dal medico ( 4.8 vs 1.7 mesi; hazard ratio, HR=0.41; p inferiore a 0.0001 ) e ha esteso la sopravvivenza globale mediana ( OS ) di quasi 5 mesi ( 11.8 vs 6.9 mesi; HR=0.51; p inferiore a 0.0001 ) nella popolazione intent-to-treat ( ITT ).
Il tasso di sopravvivenza globale ( OS ) a 2 anni è stato pari al 20.5% ( IC 95%: 15.4-26.1 ) nel braccio Sacituzumab govitecan, rispetto al 5.5% ( IC 95%: 2.8-9.4 ) nel braccio chemioterapia scelta dal medico.

Rispetto alla chemioterapia, Sacituzumab govitecan ha anche mostrato miglioramenti clinicamente significativi nella qualità di vita correlata alla salute ( HRQoL ).

Sacituzumab govitecan è un coniugato anticorpo-farmaco che agisce come inibitore della topoisomerasi mirato al recettore Trop-2, un antigene di superficie cellulare altamente espresso in diversi di tumore e in oltre il 90% dei tumori della mammella e della vescica.
Il coniugato è progettato con un linker idrolizzabile collegato a SN-38, un inibitore della topoisomerasi I, una combinazione unica che fornisce una potente attività sia alle cellule che esprimono Trop-2 che al microambiente.
SN-38 ( 7-etil-10-idrossi-Camptotecina ) è il metabolita attivo dell'Irinotecano ( un farmaco antineoplastico facente parte della classe della camptotecine, inibitori della topoisomerasi I ). È circa 200 volte più attivo rispetto all'Irinotecano stesso.

ASCENT è uno studio clinico globale di fase III, condotto in aperto e randomizzato, che ha arruolato oltre 500 pazienti in 230 siti.
Lo studio ha valutato l’efficacia e la sicurezza di Sacituzumab govitecan rispetto a una chemioterapia a singolo agente scelta dal medico curante nei pazienti con tumore TNBC non-operabile, in stadio localmente avanzato o metastatico, che avevano ricevuto almeno due precedenti trattamenti sistemici.
Le pazienti sono state randomizzate a ricevere Sacituzumab govitecan o una chemioterapia scelta dai medici curanti.
L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), determinato da una revisione centrale indipendente in cieco, nei pazienti senza metastasi cerebrali. Gli endpoint secondari includevano: la sopravvivenza PFS per la popolazione completa dello studio o per la popolazione intention-to-treat ( ITT ), sopravvivenza globale ( OS ) sia nella popolazione ITT sia nel sottogruppo senza metastasi cerebrali, tasso di risposta obiettiva ( ORR ) determinato in modo indipendente, durata della risposta ( DoR ), tempo all’inizio della risposta secondo i criteri RECIST 1.1, qualità di vita ( QoL ) e sicurezza.

Il cancro della mammella triplo negativo è il tipo di carcinoma mammario più aggressivo; rappresenta circa il 15% di tutti i tumori al seno.
Viene diagnosticato più frequentemente nelle donne più giovani e in premenopausa, ed è più diffuso tra le donne nere e ispaniche.
Le cellule del tumore TNBC non hanno recettori per estrogeni e progesterone, e hanno un HER2 ( recettore del fattore di crescita dell’epidermide umano 2 ) limitato.
A causa della natura del tumore TNBC, le opzioni di trattamento sono estremamente limitate rispetto ad altri tipi di cancro della mammella.
Il TNBC ha maggiori probabilità di recidiva e di metastasi rispetto ad altri tipi di cancro della mammella. Il tempo medio alla recidiva metastatica per il tumore TNBC è di circa 2.6 anni, rispetto ai 5 anni per altri tumori al seno, e il relativo tasso di sopravvivenza a 5 anni è molto più basso.
Tra le donne con tumore TNBC metastatico, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è del 12%, rispetto al 28% di quelle con altri tipi di cancro della mammella metastatico.

Fonte: Gilead, 2022

Xagena_Medicina_2022