La Corifollitropina alfa ( Elonva ) è una proteina di fusione ricombinante formata dalla subunità alfa dell’FSH ( ormone follicolo-stimolante ) umano e da una subunità beta ibrida costituita dalla sequenza della subunità beta dell’FSH umano e dal peptide carbossi-terminale ( CTP ) della subunità beta dell’hCG ( gonadotropina corionica umana ).

La somministrazione di dosi farmacologiche di una proteina terapeutica ( di fusione ) può suscitare la preoccupazione della possibilità di indurre una risposta immune o una reazione di ipersensibilità.

L’obiettivo primario dello studio TRUST è stato quello di valutare l’immunogenicità di esposizioni ripetute a 150 microg di Corifollitropina alfa in un protocollo standard con un antagonista del GnRH ( ormone di rilascio delle gonadotropine ), in pazienti sottoposte fino a tre cicli di stimolazione ovarica controllata con Corifollitropina alfa per IVF ( fecondazione in vitro; FIV ) e/o ICSI ( microiniezione intracitoplasmatica ).
Inoltre, sono state valutate sicurezza complessiva ed efficacia del nuovo regime con Corifollitropina alfa impiegato durante cicli sequenziali.

Lo studio, multicentrico, non-controllato, di fase III, ha arruolato pazienti presumibilmente normo-responder, di età 18–39 anni e peso corporeo maggiore di 60 kg.
Per ciascuna paziente, il periodo di studio ha interessato da uno a tre cicli di trattamento di stimolazione ovarica e non più di sei cicli di trasferimento di embrioni scongelati ( FTET ) dai primi due cicli di trattamento.

Delle 682 pazienti che hanno iniziato il primo ciclo di trattamento di stimolazione ovarica controllata con Corifollitropina alfa, 375 hanno continuato con un secondo ciclo e 198 hanno iniziato il terzo ciclo di trattamento.

Sono risultati negativi per la presenza di anticorpi anti-corifollitropina alfa tutti i campioni sierici post-trattamento disponibili, tranne uno prelevato dopo il secondo ciclo: primo ciclo di stimolazione: 681/682 pazienti ( 99.9% ); secondo ciclo di stimolazione: 372/375 ( 99.2% ); terzo ciclo di stimolazione: 192/198 ( 97.0% ) sono risultati negativi.

Non è stata segnalata alcuna reazione di ipersensibilità farmaco-correlata.

Le reazioni locali, lievi e rappresentate principalmente da eritema, si sono verificate nel 2.5, 4.3 e 2.5% delle pazienti nei cicli 1, 2 e 3, rispettivamente.
Complessivamente, considerando tutti i cicli di trattamento, i più comuni eventi avversi sono stati dolore durante la procedura di recupero degli ovociti ( 17.7%, IC 95%: 14.9–20.8% ), cefalea ( 9.1%, IC 95%: 7.0–11.5% ) e dolore pelvico ( 7.6%, IC 95%: 5.7–9.9% ).

Il tasso cumulativo di gravidanza dopo i tre cicli di stimolazione ovarica controllata è stato del 61%.

In conclusione, i risultati dello studio hanno indicato che ripetuti cicli di trattamento con una singola iniezione di 150 microg di Corifollitropina alfa si sono dimostrati sicuri ed efficaci in pazienti potenzialmente normo-responder sottoposte a stimolazione ovarica controllata prima di IVF o ICSI, senza problemi di immunogenicità. ( Xagena_2011 )

Norman RJ et al, Human Reproduction 2011; 26: 2200–2208

Xagena_Medicina_2011