Nello studio DESTINY-PanTumor02, i pazienti pretrattati ( n=267 ) per diversi tumori solidi avanzati ( tra cui carcinoma delle vie biliari, della vescica, della cervice uterina, dell’endometrio, delle ovaie, del pancreas ) che esprimono HER2 a cui è stato somministrato Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) hanno mostrato un tasso di risposta obiettiva ( ORR ) del 37,1%, come valutato dallo sperimentatore in un’analisi ad interim. Il 5,6% ( n = 15 ) dei pazienti ha ottenuto una risposta completa ( CR ), il 31,5% ( n = 84 ) una risposta parziale ( PR ) e il 46,1% ( n = 123 ) una malattia stabile.

Il tasso di controllo della malattia ( DCR ) nella popolazione complessiva dello studio è stato del 68,2%, secondo la valutazione dello sperimentatore, in un’analisi ad interim.
Il più alto tasso di risposta è stato osservato nelle pazienti con un’espressione di HER2 ( immunoistochimica [ IHC ] 3+, come confermato dal test centralizzato, in cui Trastuzumab deruxtecan ha dimostrato un tasso di risposta obiettiva confermato del 61,3%.

Quasi la metà ( 49,6% ) di tutti i pazienti nello studio DESTINY-PanTumor02 che hanno ottenuto una risposta, l’hanno mantenuta a 1 anno dall’inizio del trattamento.
La durata mediana della risposta ( DoR ) è stata di 11,8 mesi ( intervallo di confidenza [ IC ] 95%, 9,8 – non stimabile [ NS ] ) nella popolazione complessiva dello studio, e di 22,1 mesi ( IC 95%;9,3-NS ) nei pazienti con espressione IHC 3+.

Il profilo di sicurezza osservato nel DESTINY-PanTumor02 è stato coerente con i precedenti studi clinici di Trastuzumab deruxtecan e non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza.
Le reazioni avverse correlate al trattamento ( TEAE ) di grado 3 o superiore si sono verificati nel 38,6% dei pazienti.
I più comuni eventi avversi TEAE di grado 3 o superiore, verificatisi nel 5% o più dei pazienti, sono stati neutropenia ( 19,1% ), anemia ( 8,6% ), fatigue ( 6,0% ) e trombocitopenia ( 5,2% ).

Nello studio è emerso che il 7,5% dei pazienti ha manifestato malattia polmonare interstiziale ( ILD ) o polmonite correlata al trattamento con Trastuzumab deruxtecan.
La maggior parte degli eventi di interstiziopatia polmonare o polmonite è stata di basso grado ( grado 1 o 2 ), con un evento di grado 3, nessun evento di grado 4 e un evento di grado 5 osservato.

Dallo studio DESTINY-PanTumor02 quasi la metà dei pazienti che hanno ottenuto una risposta con Trastuzumab deruxtecan come trattamento in linee avanzate per tumori solidi avanzati che esprimono HER2, ha mantenuto la risposta a 1 anno dal trattamento.
Sebbene HER2 sia un biomarcatore ben noto nei tumori al seno, allo stomaco, al polmone e al colon-retto, i dati dello studio DESTINY-PanTumor02 convalidano l’HER2 come biomarcatore utilizzabile in diversi tipi di tumori.

Nello studio DESTINY-PanTumor02, i pazienti avevano ricevuto una mediana di due terapie antitumorali precedenti ( intervallo: 0-13 ). Dei 267 pazienti che avevano ricevuto il trattamento, 75 erano IHC 3+ e 125 erano IHC 2+ come determinato dall’analisi centrale.
Al cut-off dei dati, avvenuto il 16 novembre 2022, 44 pazienti erano ancora in trattamento. ( Xagena_2023 )

Fonte: American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) Annual Meeting, 2023

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