Olaparib ( Lynparza ), un inibitore PARP, ha in precedenza dimostrato di estendere la sopravvivenza libera da progressione rispetto al placebo quando viene somministrato alle pazienti con cancro all'ovaio sieroso o endometrioide di alto grado recidivato sensibile al Platino e con una mutazione BRCA1 o BRCA2 ( BRCA1/2 ), come parte dello studio SOLO2/ENGOT-Ov21.

È stato studiato l'effetto di Olaparib sulla sopravvivenza globale.

Lo studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, è stato condotto in 123 centri medici in 16 Paesi.
Le pazienti eleggibili erano di età pari o superiore a 18 anni, avevano un ECOG performance status al basale di 0-1, avevano cancro endometrioide dell'ovaio di alto grado, sieroso di alto grado, recidivato, compreso il carcinoma peritoneale primitivo o delle tube di Falloppio e avevano ricevuto due o più precedenti regimi di Platino.

Le pazienti sono state assegnate in modo casuale a ricevere compresse di Olaparib ( 300 mg in due compresse da 150 mg due volte al giorno ) o compresse placebo corrispondenti.
La stratificazione è avvenuta in base alla risposta alla precedente chemioterapia e alla lunghezza dell'intervallo libero da Platino.

L'endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione era stato riportato in precedenza.
La sopravvivenza globale era un endpoint secondario chiave, ed è stata analizzata in tutti i pazienti assegnati in modo casuale.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di trattamento.

Tra il 2013 e il 2014 sono state arruolate 295 pazienti e sono state assegnate in modo casuale a ricevere Olaparib ( n=196, 66% ) oppure placebo ( n=99, 34% ).
Una paziente, randomizzata per errore, non ha ricevuto Olaparib.

Il follow-up mediano è stato di 65.7 mesi con Olaparib e 64.5 mesi con placebo.

La sopravvivenza globale mediana è stata di 51.7 mesi con Olaparib e 38.8 mesi con placebo ( hazard ratio, HR=0.74; P=0.054 ), non-aggiustata per il 38% dei pazienti nel gruppo placebo che hanno ricevuto una successiva terapia con inibitori di PARP.

L'evento avverso emerso dal trattamento di grado 3 o peggiore più comune è stata l'anemia ( in 41 su 195 pazienti, 21%, nel gruppo Olaparib e in 2 su 99 pazienti, 2%, nel gruppo placebo ).

Eventi avversi gravi emergenti dal trattamento sono stati segnalati in 50 dei 195 pazienti trattati con Olaparib ( 26% ) e in 8 dei 99 pazienti trattati con placebo ( 8% ).
Eventi avversi emergenti dal trattamento con esito fatale si sono verificati in 8 dei 195 pazienti trattati con Olaparib ( 4% ), 6 dei quali sono stati considerati correlati al trattamento ( attribuiti alla sindrome mielodisplastica, n=3, e alla leucemia mieloide acuta, n=3 ).

Olaparib ha fornito un beneficio mediano di sopravvivenza globale di 12.9 mesi rispetto al placebo nei pazienti con tumore ovarico recidivante sensibile al Platino e mutazione BRCA1/2.
Sebbene non sia stata raggiunta una significatività statistica, questi risultati sono probabilmente clinicamente significativi e supportano l'uso di mantenimento di Olaparib in queste pazienti. ( Xagena_2021 )

Poveda A et al, Lancet Oncology 2021; 22: 620-631

Xagena_Medicina_2021